Рябинина М. Н., Голухова Е. З., Кубова М. Ч., Булаева Н. И., Григорян М. В.
ФГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН;
Цель работы:оценить эффективность антиагрегантной терапии у пациентов с ИБС перед ангиопластикой коронарных артерий с учетом генетического полиморфизма CYP2C19*2 и CYP2C19*3.
Материалы и методы:
В исследование включено 55 пациентов с документированным стенозом коронарных артерий в возрасте от 36 до 75 лет (средний возраст 59±9,68). Оценку эффективности двойной антиагрегантной терапии проводили с помощью: световой АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов с концентрацией АДФ 5 мкмоль, с помощью VerifyNow и ТЭГ «PlatetMapping » с помощью анализатора «ТЭГ 5000». Генотипирование CYP2C19*2 и CYP2C19*3 проводили по принципу аллель-специфичной ПЦР согласно протоколу исследователя. Срок наблюдения составил 2 года.
Результаты:
Частота встречаемости аллельных вариантов CYP2C19*2 в нашем исследовании составила соответственно 70% (CYP2C19*2 (GG) нормальный генотип), 25% (CYP2C19*2 (GA) гетерозиготное носительство по А аллелю), 3,6% (CYP2C19*2 (AA) гомозиготное носительство по А аллелю). Все пациенты в исследовании (55 человек) имели нормальный генотип CYP2C19*3 (Trp212Ter) гена CYP2C19. У пациентов с гетерозиготным и гомозиготным носительством отмечается увеличение значений средних показателей функции тромбоцитов по сравнению с пациентами с нормальным генотипом. Наиболее значимые различия выявлены в группах с различным генотипом (GG, GA, AA) среди таких показателей как МА (максимальная амплитуда)(p(F) 0,005; p(H) 0,012) и агрегация тромбоцитов с 5 ммоль/л АДФ до стентирования (p(F) 0,029; p(H) 0,041). Наличие различных вариантов генотипа CYP2C19*2 (GG, GA, AA) значимо влияет на среднее значение агрегации тромбоцитов (p=0,02), появление «больших кардиальных событий» также зависит от уровня агрегации (p=0,002) и взаимодействие этих двух факторов статистически значимо (p=0,022). Среднее значение PRU не достоверно зависит от наличия различных вариантов генотипа CYP2C19*2 (p=0,057); при этом наличие осложений зависит от уровня PRU и при оценке их совместного влияния на «большие кардиальные события» выявляна значимая связь (p=0,041).
Выводы:
У пациентов с гетерозиготным и гомозиготным носительством CYP2C19*2 средние показатели активности тромбоцитов выше по сравнению с пациентами с нормальным генотипом. Повышение значений агрегации тромбоцитов по данным световой агрегометрии и значений PRU у данной группы пациентов увеличивало риск ишемических событий.
Комментарии посетителей