Роль гена АРОЕ (rs7412+rs429358) в оценке клинической тяжести и прогноза у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Назад к программе

Иноземцева А. А.1, Кашталап В. В.1, Барбараш О. Л.1, Гордеева Л. А.2

1ФГБНУ НИИ КПССЗ; 2ФГБУН Институт экологии человека СО РАН;

Цель: изучить связь генетического полиморфизма rs7412+rs429358 АРОЕ с тяжелым течением инфаркта миокарда (ИМ) и неблагоприятным прогнозом в постинфарктном периоде в течение 1 и 3 лет наблюдения.

Материалы и методы: в исследование были включены 358 пациентов, поступивших с диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST, в Кемеровский кардиологический диспансер. Всем пациентам при поступлении проводилась коронароангиография, а также стандартный спектр обследований. На 2-14 сутки был проведен забор крови с последующим генотипированием гена АРОЕ (rs7412+429358). Оценивались клинические, лабораторные и инструментальные показатели в течение госпитализации. Через 1 год наблюдения проводилась оценка конечных точек. Ими являлись: смерть, повторный ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения, клиника нестабильной стенокардии и декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Через 3 года также проводилась оценка конечных точек и определение липидного спектра крови. Статистическую обработку проводили с использованием ППП STATISTICA 8.0 (StatSoft), SPSS Statistics 17.0 с расчетом Хи-квадрат Пирсона и отношения шансов для качественных показателей. Оценка количественных показателей (трех групп и более) осуществлялась с помощью рангового анализа вариаций по Краскелу-Уоллису с последующим парным сравнением групп тестом Манна-Уитни. Во всех случаях нулевую гипотезу отвергали при p<0,05.

Результаты: наличие тяжелого поражения коронарных артерий (SYNTAX больше или равно 23 баллам) ассоциировалось с наличием аллеля е4 (ОШ=2,10; 95% ДИ=1,26-3,51; р=0,005). У пациентов, имеющих аллель е4 гена АРОЕ чаще встречались признаки мультифокального атеросклероза, в частности стенозы экстракраниальных артерий 30% и более (ОШ=2,44; 95% ДИ=1,17-5,12; р=0,02), а также чаще наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка менее 40% при поступлении в стационар (ОШ=5,25; 95% ДИ=1,06-27,39; р=0,04). При анализе показателей липидограммы различия в концентрациях липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) были значимыми (р=0,008): при попарном сравнении гомозигот найдено, что у носителей генотипа е4/е4 гена АРОЕ уровень ЛПНП был выше – 4,17 [3,19; 4,86], чем у носителей генотипа е3/е3 – 3,23 [0,48; 6,90] р=0,01. У пациентов с развитием в течение 1 года после ИМ клиники прогрессирующей стенокардии достоверно чаще выявлялся аллель е4 (ОШ=1,88; 95% ДИ=1,00-3,48; р=0,047). При оценке трехгодичного прогноза выявлено, что у носителей аллеля е4 изучаемого гена в 4,5 раза чаще развивалось острое нарушение мозгового кровообращения, чем у носителей аллелей е2 и е3 (ОШ=4,67; 95% ДИ=1,46-14,55; р=0,006). Показатели липидограммы в зависимости от различных генотипов через 3 года не различались.

Заключение: выявлено, что ген АРОЕ ассоциируется с нарушениями липидного обмена, с клиническими критериями неблагоприятного течения ИМ и неблагоприятным прогнозом, что может использоваться для уточнения клинической тяжести и прогноза у пациентов с ИМ.

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.