Пустоветова М. Г., Самсонова Е. Н., Березикова Е. Н., Шилов С. Н., Сафронов И. Д.
ГБОУ ВПО НГМУ Минздрава России, кафедра патологической физиологии иклинической патофизиологии;
Более 70% пациентов старшего возраста страдают от сочетания нозологических форм патологии сердца и органов дыхания. Этиология данного сочетания, за исключением редко встречающихся моногенных заболеваний, чрезвычайно сложна. С точки зрения эпидемиологии, в формировании их клинического фенотипа основными этиологическими факторами являются комплексное взаимодействие между внешними факторами среды (климат, диета, микробиологические, психологические и др.) и внутренними генетическими факторами. Большое число генов, чьи аллельные формы влияют на вероятность развития заболевания, скорость прогрессирования и выраженность клинических симптомов. Как правило, генами предрасположенности являются те гены, белковые продукты которых вовлечены в патогенез заболевания Цель. Влияние полиморфных локусов 652(6N)I/D и D302H гена каспазы 8 на риск развития и тяжесть течения ХСН у больных с ИБС+ХОБЛ. МАТЕРИАЛЫ. В исследование включены 477 пациентов с ИБС+ХОБЛ, осложненной ХСН II-IV ФК, в возрасте от 45 до 65 лет (ср. возраст 59,2±7,7). По функциональному классу ХСН больные были разделены на 3 группы. В 1-ой группе - 212 пациентов с II ФК , во 2ой группе – 105 пациентов с III ФК , в 3ей группе - 160 пациентов с IV ФК . Группа контроля - 136 условно здоровых человек (ср. возраст 53,6±4,8). Объект исследования - буккальный эпителий. Типирование полиморфных маркеров 652(6N)I/D и D302H каспазы 8 - метод ПЦР. ДНК выделяли фенол-хлороформной экстракцией. Статистическая обработка с использованием пакета SPSS 11.5 for Windows. Силу ассоциаций генотипических характеристик с риском развития неблагоприятного исхода оценивали по отношениям шансов (ОШ). РЕЗУЛЬТАТЫ. Распределение частот встречаемости полиморфных локусов 652(6N)I/D и D302H в группах исследования соответствовало ожидаемому при равновесии Харди–Вайнберга. Анализ по распределению частоты их встречаемости выявил различия, аллель del (54% против 43,4%, р<0,05) и генотип del/del (29% против 19,1%, р<0,05) преобладали над частотой в контроле. Вариабельность аллеля del (ОШ=1,53,p=0,004) и генотипа del/del (ОШ=2,33, p=0,005) ассоциируется с повышенным риском развития ХСН, а частоты вариабельности аллеля ins (ОШ=0,65, p=0,004) и генотипа ins/ins (ОШ=0,43,p=0,005) проявили себя как протективные факторы. Частота генотипа del/del полиморфного локуса 652(6N)I/D в 3-й группе преобладала над 1-й и 2-й группах (42% против 24% и 25,9%, p<0,01). Генотип ins/ins в 3-й группе (11%) встречался реже, чем в 1-й и 2-й группах (26,7% и 22%, р<0,01). Различия по частотам аллеля del (II ФК – 52,2%, III ФК – 49% и IV ФК – 66%) и аллеля ins (II ФК – 47,8%, III ФК – 51,5% и IV ФК – 34,4%) оказались существенными (р<0,01). Выводы: Аллель ins и генотип ins/ins полиморфного локуса 652(6N)I/D ассоциируются с протективными свойствами в отношении тяжести течения ХСН у больных ИБС+ХОБЛ, а аллель del и генотип del/del являются факторами неблагоприятного течения заболевания. Работа выполнена при поддержке Гранта Президента РФ МД 3312.2014.7
Комментарии посетителей