Функционализация тканеинженерного сосудистого графта малого диаметра RGD пептидами

Севостьянова В. В.

Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний;

Важной проблемой сердечно-сосудистой хирургии является недостаток сосудистых графтов малого диаметра для хирургического лечения ишемический болезни сердца и заболеваний периферических кровеносных сосудов. Многообещающая стратегия в разработке данных графтов основана на подходах тканевой инженерии и модификации материала для стимуляции эндотелизации, например, RGD пептидами (трипептид L-аргинина, глицина и L-аспарагиновой кислоты), которые взаимодействуют с интегринами, способствуя прикреплению клеток. ЦЕЛЬЮ исследования явилась оценка влияния модификации RGD пептидами сосудистых графтов из поликапролактона на свойства данных протезов. МЕТОДЫ. Графты (ø 2 мм) изготавливали из поликаролактона (polycaprolactone, PCL, Sigma-Aldrich, США) методом электроспиннинга (NANON, MECC, Япония). На внутреннюю поверхность PCL графтов реакцией аминолиза с этилендиамином вводили аминогруппы, далее осуществляли реакцию связывания с пептидом, содержащим RGD. Поверхность графтов оценивали методом сканирующей электронной микроскопии (Hitachi S 3400 N, Япония). Изучение физико-механических свойств графтов проводили на универсальной испытательной машине (Zwick/roell, Германия). В качестве контроля использовали нативные вены человека (v. saphena). PCL графты (n=6) и PCL графты, функционализированные RGD пептидами, (PCL-F, n=6) имплантировали в брюшную аорту крыс Wistar. Через 1 месяц, графты выделяли и изучали гистологически с окраской гематоксилин-эозин и по Ван-Гизон. РЕЗУЛЬТАТЫ. На внутренней поверхности PCL-F графта отмечали наличие белков, которые покрывали волокна полимера, с сохранением пористой структуры материала. Модификация RGD пептидами привела к снижению прочности графта в 1,72 раза (р<0,05), уменьшению эластичности в 2,45 раз (р<0,05) и увеличению жесткости в 4,03 раза (р<0,05) по сравнению с немодифицированными PCL графтами. Максимальное напряжение для PCL-F графтов было меньше в 4,67 раза по сравнению с венами (р<0,05). Относительное удлинение PCL-F графтов превышало значения для вен в 4,35 раза (р<0,05). При гистологическом исследовании PCL графтов в 50% случаев был обнаружен пристеночный тромб. Другая половина графтов не имела признаков тромбообразования. Все PCL-F графты были полностью проходимы, на внутренней поверхности определяли начало эндотелизации. Во всех графтах отмечали частичное формирование неоинтимы. В стенку графтов мигрировали макрофаги и фибробласты: в PCL графтах – со стороны адвентиции на 2/3 толщины стенки, в PCL-F графтах – по всей толщине стенки. Вокруг клеток располагались участки внеклеточного матрикса. ВЫВОДЫ. Конъюгация RGD пептидов на PCL графтах снижает их чрезмерную эластичность. Однако, необходима дальнейшая модификация для уменьшения жесткости и увеличения прочности графтов. Высокопористая структура стенок PCL-F графтов способствует проникновению клеток и формированию новых тканей. RGD пептиды улучшают проходимость графтов, вероятно, в результате стимуляции эндотелизации путем привлечения эндотелиальных клеток in situ.

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.