Влияние фармакогенетики антиагрегантов на степень агрегации тромбоцитов у пациентов с ИБС

Арутюнова Я.Э., Мацкеплишвили С.Т., Кокшенева И.В., Сандухадзе Б.Р., Абдулаев А.А., Борбодоева Б.М., Семенова Ю.А., Катаева К.Б.

Цель:
Оценить значимость полиморфизма генов в качестве предиктора развития недостаточного антиагрегантного ответа на прием клопидогрела и аспирина.

Материалы и методы:
В исследование включено 88 больных с ИБС, которым была выполнена ЧКВ. Пациенты были разделены на две группы. 1 группа- с недостаточным снижением степени агрегации тромбоцитов в ответ на прием двойной антиагрегантной терапии(ДАТ)(n=38). 2 группа-с достаточным снижением степени агрегации тромбоцитов (n=50). Степень агрегации оценивалась при помощи световой агрегометрии (оценивалась спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов при использовании индуктора в различной концентрации:0.1, 1 и 5 ммоль).

Результаты.
Изучены частоты 16 полиморфных аллелей: rs10306114, rs3842788, rs2282169, rs10306143, rs5277, rs5275, rs12248560, rs28399504, rs4986893, rs4244285, rs56337013, rs1057910, rs2242480, rs2046934, rs10935838, rs10445642 в выборке российских больных с ИБС и стентированием. Показана достоверная разница в частотах встречаемости аллеля CYP2C19*2 (χ2=8,08, p<0,005) и соответствующих ему генотипов (χ2=7,78; p<0,005) в группах с высокой и нормальной агрегацией тромбоцитов, что свидетельствует о значительной роли данного полиморфизма в формировании индивидуального фармакологического ответа при терапии клопидогрелом, в т.ч. и в развитии резистентности к нему. При выявлении носительства CYP2C19*2 (в гетерозиготном или гомозиготном состоянии) рекомендуется коррекция доз клопидогреля.

Выводы:
1)Определены частоты встречаемости изучаемых аллелей генов, играющих роль в модификации агрегации тромбоцитов в выборке российских пациентов с ИБС, направляемых на коронарное стентирование. Достоверно различаются частоты аллеля CYP2C19*2 в группах с высокой и нормальной агрегацией и составляют 18,4% и 5 %соответственно. Разница в частотах встречаемости генотипов и аллелей генов, изменяющих метаболизм ацетилсалициловой кислоты при нежелательных лекарственных реакциях и различных терапевтических эффектах, недостоверна.
2)Существует достоверная разница в частотах встречаемости аллеля CYP2C19*2 и соответствующих ему генотипов в группе с высокой и нормальной агрегацией тромбоцитов. Это свидетельствует, что аллельный вариант CYP2C19*2, изменяющий метаболизм клопидогрела и приводящий к нежелательным лекарственным реакциям и различиям терапевтического эффекта, вносит наибольший вклад в развитие резистентности к клопидогрелу, что соответствует литературным данным.
3)При выявлении носительства CYP2C19*2 (в гетерозиготном или гомозиготном состоянии) рекомендуется коррекция дозы клопидогреля. Альтернатива для данной категории пациентов – выбор другого антиагреганта (Прасугрель, Тикагрелор).

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.