Роль активности основного фермента метаболизма варфарина CYP2C9 в режиме дозирования варфарина у пациентов после протезирования клапанов сердца

Голухова Е.З.1, Арсланбекова С.М.2, Сычев Д.А., Смирнов В.В., Казаков Р.Е.

1НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН (Москва, Россия); 2Центр клинической фармакологии ФГБУ НУ ЭСМП МЗ РФ;

Цель:
изучить влияние активностиCYP2C9 с помощью «лозартанового» теста для прогнозирования поддерживающей дозы варфарина у пациентов в отдаленные сроки после протезирования клапанов сердца.

Материалы и методы:
в исследование вошло 33 пациента с протезированием клапанов сердца. Перед протезированием клапанов сердца определяли полиморфизм генотипа СYP2C9методом ПЦР-ПДРФ. Активность оценивали по концентрации метаболита лозартана (Е-3174) в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты:
Пациенты были разделены на две группы, несущие дикий генотип CYP2C9*1/*1 (n=23) и не несущие генотип CYP2C9*1/*1 (генотипы CYP2C9*1/*2 и CYP2C9*1/*3) (n=10). Анализ подобранных доз варфарина и полученной концентрации метаболита лозартана (Е-3174) проводился после отмены дополнительных лекарственных средств (через 6-12 месяцев). Между концентрацией Е-3174 и подобранной дозой варфарина наблюдалась положительная корреляция у пациентов независимо от полиморфизма гена CYP2C9 (r=0,430, р=0,036). Данная взаимосвязь в большей степени была выражена у пациентов с генотипом CYP2C9*1/*1 (r=0,479, р=0,051). У пациентов с концентрацией метаболита Е-3174 менее 2500 нг/мл подобранная доза варфарина была статистически значимо ниже, по сравнению с пациентами с концентрацией Е-3174 более 2500 нг/мл: 4,55±2,0 мг/сутки vs 6,31±2,23 мг/сутки, р=0,054. Статистическая значимость данных различий также выявлялась у пациентов с генотипом CYP2С9*1/*1: 6,28±1,4 vs 4,54±1,5, р=0,027. Концентрация метаболита Е-3174 у пациентов с дозами варфарина менее 5 мг была также статистически значимо ниже по сравнению с пациентами с дозами варфарина более 5 мг (3341,7±1214,1 нг/мл, vs 2205,6±981,8 нг/мл, р=0,023). К данным различиям в большей степени были предрасположены носители генотипа CYP2С9*1/*1 (3283,9±1347,9 vs 2131,3±1131,4, р=0,084), по сравнению с генотипом CYP2С9 не*1/*1.

Выводы:
Определение активности CYP2C9 по концентрации Е-3174 при проведении «лозартанового» теста позволит прогнозировать поддерживающую дозу варфарина, что может способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии у пациентов после протезирования клапанов сердца.

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.