Горбунова Е. В., Понасенко А. В., Рожнев В. В., Барбараш О. Л.
ФГБНУ НИИ КПССЗ;
ЦЕЛЬ: Изучить влияние фармакогенетического подхода на эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии у пациентов с протезированными клапанами сердца. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Обследовано 928 пациентов с протезами клапанов сердца. средний возраст 56,4±9,5 лет, 519 женщин и 409 мужчин. Преобладали пациенты с диагнозом ревматическая болезнь сердца, с клиническими проявлениями сердечной недостаточности 2,7±0,6 ФК (NYHA) и фибрилляцией предсердий в 35% случаев. Среди обследуемых в 2 раза преобладали пациенты с механическими протезами клапанов сердца, требующие пожизненной антикоагулянтной терапии. Генотипирование осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с помощью готовых наборов реактивов и флуоресцентно меченных TaqMan-проб (Applied Biosystems, США). Определение МНО проводили по общепринятой методике. РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациенты статистически значимо не различались по частотам аллелей и генотипам генов CYP2C9 и VKORC1 от больных с искусственными клапанами сердца других популяций европеоидного происхождения. Выявлена высокой степени корреляция между рассчитанной и фактической терапевтической дозами варфарина по алгоритму B.F Gage. При анализе зависимости фактической терапевтической дозы варфарина от полиморфных вариантов генов CYP2C9 и VKORC1 показано, что все изученные варианты ассоциированы с терапевтической дозой варфарина, которая значимо различалась у носителей различных генотипов. Для носителей генотипов АА гена CYP2C9*3 и GG гена VKORC1 характерно наибольшее отклонение фактической терапевтической дозы препарата от рассчитанной с помощью алгоритма. При оценке клинической эффективности фармакогенетического подхода согласно распространенности изученных полиморфных вариантов генов CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с протезами клапанов сердца в Кемеровской области методом «копи-пара» сформированы две группы больных, не имеющих статистически значимых различий по генетическим, клинико-демографическим и антропометрическим данным. Применение фармакогенетического подхода у пациентов с искусственными клапанами сердца в раннем послеоперационном периоде способствовало уменьшению в 2 раза сроков подбора терапевтической дозы варфарина и увеличению на 20,2% времени нахождения в терапевтическом диапазоне МНО. ВЫВОД. Применение фармакогенетического подхода у пациентов с протезированными клапанами сердца в раннем послеоперационном периоде повышает эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии, его использование в практическом здравоохранении является оправданным у данной категории больных.
Комментарии посетителей