Роль РНК-интерференции в структурно-функциональной репарации атеросклеротически поврежденной сосудистой стенки

Назад к программе

Гончаров Д. С., Самсонова Н. Н., Зубко А. В.

ФГБУ «НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России;

В настоящее время базовой основой в структуре заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии, является атеросклеротическое поражение артериального русла, зависящее от многих переменных, в том числе и предрасполагающих генетических факторов. Множество параметров атерогенеза не зависит от липидного профиля плазмы. Данные современных исследований подчеркивают ключевое место репаративных процессов в эндотелии, в защите от предрасполагающих факторов. Механизм РНК-интерференции может играть основополагающее значение в регуляции генной активности дифференцировки и трансдифференцировки клеток. Исследование микроРНК Внеклеточных Везикул («ВнВ» или экзосом) клеток микроокружения, эндотелиоцитов и лейомиоцитов позволит оценить и понять пути структурно-функциональной репарации сосудистой стенки на различных стадиях течения атеросклероза. Цель работы. Исследование влияния микро-интерферирующих РНК внеклеточных везикул эндотелиоцитов на фенотипическую пластичность клеточного микроокружения и дифференцировку эндотелиальных клеток, как потенциальной возможности репарации сосудистой стенки на различных стадиях атеросклеротического поражения. Выявление и классификация экзосом, образуемых клетками эндотелия и интимальной зоны, в области атеросклеротического повреждения. Выделение и идентификация микроРНК, содержащихся во ВнВ. Определение генных мишеней интерферирующих РНК, для эндотелиоцитов, МСК и гемопоэтических стволовых клеток. Материалы и методы. Данные об интенсивности экспрессии генов в различных тканях, представленные в браузерах FANTOM5, GTExPortal, BioGPS, Human Protein Atlas; данные RNA-seq — в геномном браузере UCSC. Экспериментальная оценка (методом «real-time-PCR») в образцах тканей интенсивности экспрессии исследуемых модельных генов. Анализ нуклеотидных последовательностей в BLAST и геномных браузерах (например, UCSC). Исследование спектра присутствующих ВнВ (по поверхностным маркерам – лигандам) - путем ИФА с поли- и унивалентными диагностикумами к фенотипам зрелых и юных клеток (эндотелиоцитов, лейомиоцитов, РМСК, СК). Результаты. Проведен анализ литературных источников по данной проблеме и выбраны оптимальные биологические модели для дальнейших исследований. Выводы. Путь регуляции генной и пролиферативной активности эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток с помощью РНК-интерференции, а также широкий спектр микроРНК молекул, обнаруживающихся в составе рибонуклеопротеидных комплексов ВнВ и апоптозных тел, в зоне атеросклеротического поражения – говорят о индуцибельном изменении генно-пролиферативной активности клеток перифокальной зоны поражения с сохранением дифферона последних. При этом иммуно-воспалительный компонент патогенеза может играть двоякую роль, а именно имеет проатерогенную активность и активирует соединительнотканное ремоделирование, а также индуцирует синтез регуляторных микроРНК и других компонентов экзосом участвующах в замедлении атерогенеза.

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.