Калинин Р. Е.1, Сучков И. А.1, Мжаванадзе Н. Д.1, Крылов А. А.1, Абызова М. С.2, Билялов А. И.2, Деев Р. В.1
1ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России; 2ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»;
Цель исследования: оценить ближайшие и отдаленные результаты применения ангиогенной терапии в лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза на фоне сахарного диабета Материалы и методы. Исследование включало экспериментальную и клиническую части. Экспериментальная часть выполнялась на белых крысах. Животным с СД наносилась рана кожи. Крысам экспериментальных групп в края раны вводился раствор плазмиды pCMV-VEGF165, а животным контрольной группы вводили плацебо. После выведения животных из эксперимента (10 суток) производили планиметрию раны, гистологическую и морфометрическую оценку. В клиническую часть исследования были включены данные 140 пациентов с КИНК и СД. Пациентам контрольных групп проводили реваскуляризирующую операцию или курс стандартной консервативной терапии. В исследуемых группах дополнительно проводилась генная стимуляция ангиогенеза препаратом рVEGF-165. Активный период наблюдения за пациентами составил 1 год. Результаты. За 10 суток наблюдения за животными полная эпителизация кожного дефекта в 1 группе произошла у 1 животного, во 2 и 3 группах у 3 и 5 животных соответственно. При оценке планиметрии в 1 группе средний размер дефекта составил 3.7±0.5 мм, во второй – 2.7±0.6 мм, а в третьей группе – 0.92±0.7 мм (р=0.038). При морфометрической оценке числа новообразованных сосудов грануляционной ткани в поле зрения данный показатель в 1 группе составил 6.15±2.2, во 2 и 3 – 8.2±2.2 и 11.4±2.7 соответственно (р =0.038). При гистологическом анализе выявлен лучший рост эпителия, «зрелость» грануляционной ткани, и плотность расположения сосудов во 2 и 3 группах. В клиническом исследовании через 1 год наблюдения наилучший процент сохранности конечности и наименьшее число летальных исходов было получено в III группе (16.7% ампутаций, р=0.041 по сравнению с I группой; 13.3% летальных исходов). При сравнении консервативных групп, лучшие показатели также были выявлены у группы с генной индукцией (36% ампутаций, р=0.0496 по сравнению со II группой; 16% летальных исходов). Проходимость зоны реконструкции через 6 мес в оперированных группах была сопоставима (66.7% и 70% для I и III группы соответственно), при этом в группе с генной индукцией при окклюзии зоны реконструкции было получено достоверно меньшее число ампутаций (33.3% в III группе против 86.7% для I группы; р=0.013). При сравнении терапевтических групп (II и IV) установлены лучшие показатели перфузии через 6 мес по инструментальным данным при дополнительной генной индукции. Выводы. Использование препарата рVEGF-165 позволяет уменьшить площадь кожной раны у животных на фоне гипергликемии через 10 суток (р=0.038) и приводит к увеличению числа кровеносных сосудов грануляционной ткани (р=0.038). Генная стимуляция ангиогенеза позволяет достоверно уменьшить число ампутаций и улучшить перфузионный статус ишемизированной конечности в ближайшем и отдаленном периоде (1 год).
Комментарии посетителей