Антонова Л. В.1, Миронов А. В.2, Бураго А. Ю.1, Матвеева В. Г.1, Глушкова Т. В.1, Кудрявцева Ю. А.1, Барбараш О. Л.1, Барбараш Л. С.1
1ФГБНУ НИИ КПССЗ; 2Кемеровский кардиологический диспансер;
Цель - оценить долгосрочную проходимость, реакцию организма на имплантацию и формирование ткани de novo в месте локации биодеградируемых полимерных сосудистых графтов малого диаметра на основе полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона (ПГБВ/ПКЛ). Методы. На основе ПГБВ/ПКЛ методом электроспиннинга были изготовлены высокопористые сосудистые графты диаметром 2 мм (n=12). Физико-механические испытания графтов осуществляли на универсальной разрывной машине (Zwick/roell, Германия). В качестве контроля использовали образцы v.saphena человека. Проходимость сосудистых графтов, имплантированных в брюшную часть аорты крыс линии Wistar сроком на 12 месяцев, оценивали с помощью УЗИ с функцией доплера. Гистологические исследования проводили по общепринятой методике. Иммуногистохимическое исследование проводили с использованием антител PECAM-1. Через 12 месяцев имплантации методом мультиплексного и иммуноферментного анализов определяли уровни сывороточных цитокинов IL-1β, TNFα, IL-2, IL-4, IL-10 и ростовых факторов TGF-β1 и VEGF. Контрольная группа - интактные крысы (n=12). Результаты. По результатам физико-механических испытаний ПГБВ/ПКЛ- графты обладали большим относительным удлинением, в 5,9 раза превысившим таковое у v.saphena, (р<0,05). Прочность опытных и контрольных образцов была сопоставима. Однако жесткость полимерных графтов была в 20,4 раза выше, чем у v.saphena (р<0,001). ПГБВ/ПКЛ- графты, имплантированные в брюшную часть аорты крыс линии Wistar сроком на 12 месяцев, были проходимы в течение всего срока наблюдения. При гистологическом исследовании эксплантированных графтов выявлено, что 25% графтов не имели проблемных зон, на внутренней поверхности сформировался монослой эндотелиальных клеток. В 25% графтов выявили пристеночные тромбы в зонах анастомозов и свободную поверхность на всем протяжении. В 41,7% графтов отмечена незначительная гиперплазия соединительной ткани в просвете, а в 8,3% – частичная воспалительная инфильтрация стенки. Деградация полимера сопровождалась замещением стенки графтов макрофагами, фибробластоподобными и эпителиоидными клетками с формированием собственного внеклеточного матрикса. Концентрация IL-1β в группе животных с имплантированными графтами в 3,5 раза превысила значения интактных животных, (р<0,01). Уровень TNFα в опытной и контрольной группах достоверно не различался. Содержание IL-2 , IL-4 и IL-10 через 12 месяцев имплантации графтов было в 3, 4 и 1011 раз выше по сравнению с контролем, соответственно, (р<0,01). Значения TGF-β1 превысили показатели интактных животных в 1,2 раза, а VEGF выявлялся только в сыворотке крови крыс с имплантированными графтами. Выводы. Долгосрочная проходимость биодеградируемых сосудистых графтов малого диаметра на основе ПГБВ/ПКЛ, спокойная реакция организма в ответ на имплантацию и формирование ткани de novo на месте графтов подтвердили возможность использования разработанных конструкций в качестве сосудистого импланта малого диаметра.
Комментарии посетителей