Григорян М. В., Рябинина М. Н., Булаева Н. И., Кубова М. Ч., Аверкиева Ю. С., Голухова Е. З.
ФГБНУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева;
Цель работы:оценить прогностическую значимость генотипирования и различных методов лабораторной оценки реактивности тромбоцитов для развития клинических исходов у пациентов в ранние сроки после стентирования коронарных артерий.
Материалы и методы:
В исследование включено 94 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца в возрасте от 36 до 76 лет (средний возраст 59±9,67 лет). Всем пациентам было выполнено плановое ЧКВ с имплантацией одного или более коронарных стентов с лекарственным покрытием. Все пациенты находились на двойной антиагрегантной терапии аспирином и клопидогрелем. Функция тромбоцитов оценивалась с помощью световой агрегатометрии с 5 мкмоль/л АДФ до и через 48 часов после ЧКВ, а также с помощью метода VerifyNow (Aspirin® и P2Y12®) – до ЧКВ. Всем пациентам выполнено генотипирование с целью выявления полиморфизма CYP2C19*2. Конечная точка была комбинированной и включала в себя «большие кардиальные события» и прогрессирование стенокардии. Сроки наблюдения составили от 1,5 до 4,0 лет (в среднем 3,1 ± 2,3 года).
Результаты:
В нашем исследовании по результатам генотипирования все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – пациенты с нормальным генотипом CYP2C19*1/*1 (67 пациентов); 2-я группа – пациенты с носительством одного или 2-х аллелей CYP2C19*2 (27 пациентов). Исходные демографические и клинико-диагностические характеристики были сопоставимы в обоих группах. По данным световой агрегометрии среднее значение агрегации тромбоцитов с 5 мкмоль АДФ до ЧКВ составили 36,37±12,76 (группа 1) и 45,62±12,24 (группа 2) (р<0,05); по данным VerifyNow: PRU (P2Y12 Reaction Units) 142,80±70,67 (группа 1) и 183,52±76,40 (группа 2) (р<0,05). При построении ROC-кривых нами были установлены критические значения агрегации с 5 мкмоль/л АДФ>48% и PRU>208 до ЧКВ, при которых повышался риск развития больших кардиальных событий в ранние сроки после стентирования коронарных артерий. Высокая реактивность тромбоцитов до ЧКВ по данным световой агрегометрии была установлена у 28 пациентов (30%), из них 18 пациентов (64,3%) являлись носителями аллеля CYP2С19*2. Увеличение PRU было выявлено у 23 пациентов (24,5%) из них 10 пациентов (43,5%) являлись носителями аллеля CYP2С19*2. В ходе исследования комбинированная конечная точка (прогрессирование стенокардии и/или «большие кардиальные события») была зафиксирована у 18 пациентов (19%): в 1-ой группе частота составила 16,4% (11 пациентов), во 2-ой группе – 26% (7 пациентов) (р<0,05).
Выводы:
Высокая реактивность тромбоцитов у пациентов cо стабильной ИБС, выявленная с помощью световой агрегатометрии (агрегация с 5 мкмоль/л АДФ>48%) и в дальнейшем подтвержденная с помощью VerifyNow (PRU>208) может свидетельствовать о нечувствительности пациента к клопидогрелю и повышенном риске развития неблагоприятных кардиальных событий в ранние сроки после ЧКВ. Частота выявления высокой реактивности тромбоцитов достоверно выше у пациентов с гетеро- и гомозиготным носительством аллеля CYP2C19*2.
Комментарии посетителей