Влияние генетического полифорфизма гена CYP2C19 на выбор эффективной антиагрегантной терапии после операции стентирования коронарных артерий

Назад к программе

Кудзоева З. Ф., Бокерия Л. А., Бокерия О. Л., Коасари А. К.

ФГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН;

Известно, что носительство аллельных вариантов гена CYP2C19*2 связано с утратой функции фермента, кодирующего превращение клопидогреля в активную форму, что приводит к снижению антитромботического эффекта клопидогрела и увеличению частоты развития сердечно-сосудистых осложнений. Выявление лиц с высоким риском развития серьезных сердечно-сосудистых событий на фоне приема клопидогреля ввиду его неэффективности позволит своевременно осуществить коррекцию антиагрегантной терапии и снизить риск развития серьезных сердечно-сосудистых событий. Цель: Оценить влияние генетического полифорфизма гена CYP2C19 на выбор эффективной антиагрегантной терапии после операции ЧКВ. Материалы и методы: Генетическое исследование на носительство аллельных вариантов генов изоферментов цитохрома Р-450 – CYP2C19*1 и *2 с использованием аппарата Spartan RX (Spartan Bioscience Inc.) выполнено 62 пациентам, принимающим стандартную двойную антиагрегантную терапию после операции стентирования коронарных артерий за период с 2012 - 2013 г. Из них 21 пациент (мужчины/женщины 12/9, средний возраст 60,8 ± 6,9 лет), явились гетерозиготами аллельных вариантов гена CYP2C19 1*/2*, остальные пациенты – носители нормального типа 1*/1*. В зависимости от последующей коррекции антиагрегантной терапии пациенты носители CYP2C19 1*/2* были разделены на 3 группы: 1 группа (38,5%)- смена Клопидогреля на Тикагрелор в дозе 90 мг 2 раза в сутки, 2 группа (32%) - увеличение дозы Клопидогреля до 150 мг в сутки, 3 группа (29,5%) – терапия не изменялась. Для оценки эффективности действия антиагрегантов измеряли индуцированную аденозин дифосфатом агрегацию тромбоцитов (5 ммоль/л). Данные представлены в виде долей (%), М±SD, Me (25%;75%). Для сравнения двух независимых групп использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Результаты: Отмечалось достоверное снижение уровня агрегации тромбоцитов до и после коррекции терапии в 1 и 2 группе пациентов (35,5(25;55) против 20,5(15,5;36), р=0,2 в первой группе, и 50(50; 54) против 42(40;45), р=0,017 во второй группе соответственно). В 3 группе значимого изменения уровня агрегации тромбоцитов не отмечалось (р = 0,046). Между 1 и 2 группой после изменения терапии была выявлена статистически значимая разница (р<0.05) по уровню снижения агрегации тромбоцитов в пользу Тикагрелора в сравнении с группой увеличения дозы Клопидогреля. Выводы: Выбор антиагрегантной терапии с учетом генетического исследования полиморфизма CYP2C19 2* позволяет достичь оптимального уровня агрегации тромбоцитов. Заключение о клинической значимости можно будет сделать после проведения крупных исследований с изучением клинических исходов и экономической эффективности.

Комментарии посетителей

нет комментариев
Комментарии могут отправлять участники данного мероприятия или члены Ассоциации.