Кудзоева З. Ф., Бокерия Л. А., Бокерия О. Л., Зубова Е. А., Коасари А. К.
ФГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН;
Исследования последних лет продемонстрировали, что полиморфизм гена CYP2C19 связан со сниженным антиагрегантным эффектом клопидогрела и увеличением частоты развития сердечно-сосудистых осложнений ввиду умеренной или выраженной утраты функции фермента, кодирующего превращение клопидогреля в активную форму. У носителей нормального «дикого типа» аллеля CYP2C19 1*/1* функция фермента не нарушена. Цель: Изучить распространенность встречаемости генетического полифорфизма гена CYP2C19 в популяции и его влияние на метаболизм и функцию тромбоцитов при приеме клопидогреля. Материалы и методы: С июня 2012 по июнь 2013 г. на базе ФГБУ НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева 72 пациентам (50 мужчин и 22 женщин), принимающим клопидогрель после операции плановой реваскуляризации миокарда было выполнено генетическое исследование на носительство аллельных вариантов генов изоферментов цитохрома Р-450 – CYP2C19*1 и *2 с использованием аппарата Spartan RX (Spartan Bioscience Inc.). Средний возраст пациентов 60 ± 6,3 лет, 62 пациентам выполнено стентирование коронарных артерий, 10 – АКШ в условиях ИК. В послеоперационном периоде все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию согласно принятым рекомендациям: аспирин 300 мг и клопидогрель 75 мг. Для лабораторной оценки эффективности антиагрегантной терапии измеряли индуцированную аденозин дифосфатом агрегацию тромбоцитов (5 ммоль/л). Данные представлены в виде долей (%), М±SD, Me (25%;75%). Для сравнения двух независимых групп использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни. Результаты: Из включенных 72 пациентов 51 (71%) оказались гомозиготами нормального типа CYP2C19 1*/1*, а 21 (29%) - носители одной аллели *2. Средний уровень агрегации тромбоцитов в группе 1*/1* был ниже нежели в группе носителей 1*/2* (36 (25; 40) %, против 46 (34; 50), р = 0,011). Между носителями *2 аллеля и гомозиготами 1*/1* была выявлена статистически значимая разница по доле пациентов с уровнем агрегации тромбоцитов более 40% на стандартной дозе клопидогреля 75 мг (66% против 37,3%, p = 0,001). Выводы: Носительство аллельных вариантов гена CYP2C19 2* по данным разных авторов встречается в популяции с частотой до 40% (подтверждено результатами исследования) и является одним из факторов риска низкого лабораторного ответа на терапию клопидогрелем. Проведение генетического теста на носительство CYP2C10*2 всем пациентам перед стентированием может способствовать оптимизации назначения антиагрегантной терапии, что в свою очередь могло бы профилактировать потенциальные осложнения, связанные с недостаточной эффективностью Клопидогреля. Необходимо проведение крупных исследований с изучением клинических исходов и экономической эффективности.
Комментарии посетителей